母兒ABO血型不合的癥狀是什么？母兒ABO血型不合怎么治療？

　　一、發病原因

　　ABO血型不合是中國新生兒溶血病的主要原因，占96％，也是高膽紅素血癥常見原因，占28.6％，國外統計ABO血型不合約占出生數15％，有臨床癥狀者3％，中國統計ABO血型不合妊娠占總出生數的27.7％，其中20％發病，有臨床癥狀者5％，1995年6月召開的全國新生兒黃疸學術會議上，有關高膽紅素血癥的論文23個省市共68篇，共計總結約11610病人，從病因來看溶血或作為第2位（17篇）或第3位（18篇），所以看來溶血是常見原因，而溶血中又以ABO血型不合占第1位，中國自1994年至今文獻中有較多對新生兒溶血病做了血清分析的文章，這些多是輸血雜志等發表的，數量較大，其中主要為孕產婦的主要有4家，共5971人，在這當中O～A不合的2277人，O～B不合的1858人，前者為后者的1.22倍，他們還做了抗A抗B的抗體效價，效價高于1∶128時新生兒溶血病的發病率就較高，因此做抗體效價對疾病發生與否及臨床對策都有關系。

　　本癥第1胎發病占40％～50％，因為O型婦女在孕前常已受其他原因的刺激[如腸道寄生蟲感染，注射傷寒菌苗，破傷風或白喉類霉素，它們具有A及（或）B血型物質，某些植物亦具有A，B血型物質]使機體產生IgG抗A，抗B抗體，懷孕后這類抗體通過胎盤進入胎兒體內可引起溶血，雖然母嬰ABO血型不合很常見，但真正發生AB0血型不合溶血病要少得多，這是因為：

　　1、IgG抗A或抗B抗體通過胎盤進入胎兒體內后，經血型物質中和，組織細胞的吸附部分抗體被處理掉；

　　2、胎兒紅細胞A或B抗原位點少，僅為成人的1/4，抗原性較成人弱，反應能力差，故發病較少。

　　二、發病機制

　　血型是人體的一種遺傳性狀，像人體的許多其他性狀一樣受染色體上的基因控制，目前已經發現的人類血型抗原有400多種，每個血型系統按孟德爾定律獨立遺傳。

　　胎兒從父方遺傳的紅細胞血型抗原，若為其母所缺乏，這一抗原在妊娠，分娩期間可通過破損的絨毛或通過絨毛上皮裂隙進入母體，激發產生相應的免疫抗體，抗體再通過胎盤進入胎兒體內，與胎兒紅細胞上的抗原結合，可使之凝集破壞而發生溶血，Rh血型不合時，帶有Rh（+）抗原的胎兒紅細胞通過胎盤進入Rh（-）母親的血液，產生相應的血型抗體，此抗體又經胎盤進入胎兒循環，作用于紅細胞而導致溶血，Rh血型不合，胎兒紅細胞經胎盤出血進入母體循環中，被母體脾臟的巨噬細胞所吞噬，需要經相當時間才能釋放出足夠量的Rh抗原，該抗原抵達脾臟淋巴細胞的相應抗原受體而產生Rh抗體，這種初發免疫反應發展緩慢，常歷時2個月以上甚至長達6個月，且所產生的抗體較弱并系不通過胎盤的IgM，由于胎兒紅細胞進入母體較多發生在妊娠晚期或臨產時，故第一胎胎兒分娩時僅處于原發免疫反應的潛伏階段，即使經胎盤出血發生得較早，但因前述原因，一般第1胎的發病率很低，當發生原發免疫后再次懷孕，即使經胎盤出血的血量很少，亦能很快地發生次發免疫，IgG抗體迅速上升，通過胎盤與胎兒的紅細胞結合導致溶血，約有1％的Rh溶血病發生在第1胎，這是由于部分孕婦曾接受過Rh血型不合的輸血，或另有少數Rh陰性孕婦當她尚為胎兒時，由于她的母親是Rh陽性，因此存在血型不合，若此時母親（孕婦）的血有少量經胎盤進入胎兒體內而使之發生了初發免疫反應，這樣當孕婦在第一次妊娠其胎兒是陽性時，只要有少量胎兒血進入孕婦體內即可發生次發免疫反應，產生足夠量的IgG抗體引起發病，這就是所謂的“外祖母學說”。

　　ABO血型不合多見于母親為O型，具有免疫性抗A及抗B抗體，胎兒多數是A型，特別多見于A1型，其次為A2型及B型，理論上倘若母親為A型或B型，與胎兒血型不合，也會使胎兒發病，但實際上極少發生，多見于O型母親的原因是其抗A，抗B免疫抗體比B型的抗A效價，及A型的抗B效價為高；并且O型的抗A，抗B抗體主要是IgG，而A型的抗B及B型的抗A抗體主要是IgM，IgG抗體為不完全抗體，分子量較小，能通過胎盤，而IgM抗體是完全抗體，分子量較大，不能通過胎盤，ABO血型不合可于第1胎發病，ABO血型系統同時存在d然抗體與免疫抗體。

　　1、免疫性抗A或抗B抗體產生的原因尚未完全明了，目前認為可能是：

　　（1）母體與胎兒ABO血型不合，胎兒紅細胞經胎盤出血進入母體，使母體免疫所致；

　　（2）在自然界中存在A或B型抗原物質（如食物，細菌等），它可以引起人體發生免疫，而產生此種抗體；

　　（3）非特異性刺激如注射破傷風類毒素，傷寒，副傷寒疫苗等可刺激人體產生此種抗體。

　　2、由于母親在妊娠之前可有此種抗體存在，因此，ABO溶血病常于第1胎即發病，正常人血清中的血型抗體為d然抗體，這種抗體不是由于A或B血型抗原的刺激而產生的，它是IgM，d然抗體與免疫抗體的性質不同：

　　（1）前者是一種完全抗體，而后者是一種不完全抗體；

　　（2）人體分泌的A或B血型物質只能中和自然抗體，而不能中和免疫抗體；

　　（3）只有免疫抗體能通過胎盤并導致新生兒溶血病，免疫抗體進入胎兒循環后，與相應的胎兒紅細胞表面抗原位點結合，覆蓋抗體的紅細胞主要在脾臟內被破壞和清除，因而造成溶血，體內這一溶血過程不需要補體參與，由于新生兒的紅細胞膜具有A或B抗原位點較少的特點，因而與其紅細胞結合的免疫抗體數量亦較少，故ABO溶血病的病情大多較Rh溶血病為輕。

　　多數病情不重，最早出現的癥狀是黃疸。嚴重可并發膽紅素腦病，應及早給予積極治療。有的僅在晚期出現貧血，重癥可發生死胎，重度黃疸，或重度貧血。

　　ABO溶血病的癥狀輕重差別很大，多數病情不重，最早出現的癥狀是黃疸，一般在出生后24～48h內出現，3～7天內消退，易被視為生理性黃疸而漏診，有的僅在晚期出現貧血，重癥可發生死胎，重度黃疸，或重度貧血，但與Rh溶血病相比，不論是黃疸程度，貧血輕重，肝脾大小和膽紅素腦病發生率等都比較輕。

　　溶血病的發病，需要母體先后兩次接觸抗原，才能產生足夠量的抗體使胎兒受累發病，首先了解孕婦是怎樣致敏的，當母親是Rh陰性時，胎兒的Rh陽性紅細胞主要是在分娩過程中，由于胎盤的損傷孕期胎兒紅細胞通過胎盤滲漏進入母體，不過機會少，數量小，進入母體的Rh陽性紅細胞逐漸聚集在脾臟中，被該處的吞噬細胞所吞噬，但需要相當長時間才能釋放足夠的Rh抗原，刺激免疫活性細胞產生抗體，開始產生的抗體是IgM，不能通過胎盤，但不久即產生IgG抗體，可以通過胎盤至胎兒，第一次產生抗體的速度慢，數量少，且經過一段時間后即停止增長，但在產生抗體的同時出現免疫記憶細胞，且永久存在，整個過程至少需要8～9周或6個月，此時該婦女已致敏，一旦致敏，就不能再恢復到未致敏狀態，至該婦女第2次再懷孕Rh陽性胎兒時，抗原再次進入母體后則引起強烈反應，此時產生抗體速度快，數量多，這種情況多發生在第2次懷孕分娩過程中，即母親需二次接觸抗原才會使新生兒發生溶血病，因此，預防Rh陰性婦女發生致敏，必須在第1次分娩Rh陽性新生兒后立即進行，故在第1次接觸Rh陽性時即應注射抗D球蛋白，于第1次分娩Rh陽性新生兒后72h內肌內注射抗Rh（D）IgG300μg，輸血時抗Rh（D）IgG劑量可按20μg/ml血計算，產前預防劑量一般主張300μg，若為流產，孕齡不滿12周注射50μg，》12周注100μg，28周200μg，然后按照每毫升胎兒血液完全被中和需注射抗D抗體10～25μg計算，以求合適的劑量，對未致敏的Rh陰性婦女，在孕28周時可加注Rhogam300μg，分娩Rh陽性新生兒后72h再加注300μg，對有ABO溶血病史的孕婦，用活血化瘀中藥可取得一些預防效果。

　　1、血型孕婦及丈夫均應做血型檢查。

　　2、孕婦血清學檢查陽性。

　　3、新生兒血清學檢查取臍血做：（1）Coombs試驗陽性。（2）抗體釋放試驗。（3）游離抗體檢查。

　　4、B超檢查。

　　5、羊水檢查。

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　　一、母兒ABO血型不合中醫治療方法

　　1、辨證選方

　　（1）濕熱內蘊。

　　治法：清熱利濕，養血安胎。

　　方藥：茵陳蒿湯加味：茵陳20g，炒山梔、菟絲于、川斷各15g。當歸、白芍、黨參、大黃各10g，生甘草6g。脾虛者加炒白術10g；陰道出血者加苧麻根、阿膠各15g；腰痛明顯者加桑寄生20g。

　　（2）氣滯血瘀

　　治法：活血養血安胎。

　　方藥：當歸芍藥散加減；當歸12g，茯苓12g，白術12g，白芍15g，菟絲子30g，丹皮15g，黨參10g，黃芩12g，香附6g，砂仁5g。

　　2、專方驗方

　　（1）茵陳湯：茵陳15g，黃芩9g，制大黃3g，甘草1.5g，制成沖劑，每日2～3次，每次1袋，從確診即用，直至分娩為止。對出生后發生高膽紅質血癥的新生兒，每日糖水沖服1包，共3～6天，有較好治療作用。

　　（2）益母活血化瘀方：益母草500g，當歸、川芎250g，白芍240g，廣木香12g，諸藥共研細末，煉蜜為丸，每丸9g，孕17周始服用直至分娩，每日1～3次，每次1丸。

　　3、其它療法

　　（1）吳茱萸研末，酒調敷腳心，胎安即洗去，用胎動不安。

　　（2）灶心土（伏龍肝）16g。研末，水濕潤，涂臍下，適用于各種類型的胎動不安。

　　4、中藥治療：用茵陳蒿湯（茵陳30g，制大黃6g，黃芩15g，甘草3g）結合辨證加減，自抗體效價升高時起，每天1劑煎服，直至分娩。此方劑有抑制抗A、抗B和抗D抗體的作用。中藥材查詢Breakline母兒ABO血型不合西醫治療方法

　　二、西醫治療

　　由于檢驗診斷方法的不斷完善，新生兒溶血病不但在出生后能確診，而且在出生前也大都可以診斷。若能早期診斷并及時采取適當的治療措施，不但可防止胎兒宮內死亡；并可避免出生后膽紅素腦病的發生。

　　1、妊娠期處理預防死胎為血型不合防治中的關鍵，有以下措施：

　　（1）以往分娩史、輸血史：凡上一胎有病理性黃疸、貧血、或明確診斷為Rh溶血病者，或為水腫胎兒、死胎者，均應警惕本胎有發生血型不合溶血病的可能。

　　（2）實驗室檢查：先檢查孕婦血型，若為Rh陰性或O型，應檢查丈夫血型。若夫婦血型不合則測孕婦抗體，此在Rh溶血病尤為重要。第1次測定一般可在妊娠第16周進行，作為抗體基礎水平。然后于28～30周做第2次測定，以后隔2～4周重復1次以監測抗體上升速度。

　　（3）預防性治療：夫婦血型不合時，應對孕婦加強監護，設法提高胎兒抵抗力及孕婦免疫力。

　　綜合治療：為提高胎兒抵抗力，于孕早、中、晚期各進行10天的綜合治療。包括25％葡萄糖液40ml及維生素C500mg每天靜注1次，維生素E100mg，1次/d，氧吸入1次/d，每次20min。預產期前2周開始口服苯巴比妥10～30mg3次/d，以加強胎兒肝細胞葡萄糖醛酸酶與膽紅素結合的能力，減少新生兒膽紅素腦病的發生。

　　（4）胎兒宮內監護：定期B超檢查，觀察胎兒發育情況及有無水腫。如疑為溶血病或水腫胎兒，更須密切行B超檢查，并在B超監護下行羊膜腔穿刺，進行診斷與治療。

　　（5）胎兒宮內輸血：宮內輸血可以挽救一部分嚴重溶血且胎齡過小的胎兒，藉以延長胎齡，直至胎肺成熟，再進行終止妊娠。

　　①胎兒腹腔內輸血：在孕22～34周間，取與胎兒同型且無抗體的血液50～100ml，在B超引導下，用長針刺入胎兒腹腔內注入。酌情1～4周進行1次。

　　②臍靜脈輸血：在B超引導下，行臍靜脈穿刺，不僅可取血液檢查胎兒血型，且可通過臍靜脈直接注入血液。

　　（6）血漿置換術：Rh血型不合孕婦，在孕中期（24～26孕周），胎兒水腫未出現前，可進行血漿置換術。300ml血漿可降低一個比數的滴定度。此法比直接胎兒宮內輸血，或新生兒換血安全，但需血量較多。

　　（7）終止妊娠的指征：妊娠越近預產期，抗體產生越多，對胎嬰兒的危害也越大。原則為既防止死胎、又防止因過早終止妊娠而致早產兒死亡。根據過去分娩史、抗體效價滴定度、胎兒胎盤功能，以及參照羊水中膽紅素含量（正常值為0.513～1.026μmol/L，如增加至3.42μmol/L，則提示胎兒有嚴重溶血）及L/S比值等加以綜合考慮，以選擇恰當的終止妊娠日期及方法。

　　ABO血型不合者，病情較輕時，一般不需提前終止妊娠。如抗體效價達1∶512，提示溶血較嚴重，如胎兒已成熟可考慮提前終止妊娠。妊娠足月或近足月，預測胎兒已成熟，應適時引產，脫離母體的不良環境。

　　2、分娩期處理：孕婦于預產期前2周提前入院。一般以自然分娩為原則，Rh血型不合需提前終止妊娠者可做剖宮產。臨產后縮短第二產程。分娩后立即斷臍以減少抗體進入新生兒體內。保留臍帶6cm，以1∶1000呋喃西林紗布包裹，外套消毒塑料袋，以備插管換血用。胎盤端臍靜脈采血，做血型、血常規、血細胞比容、網織紅細胞、有核紅細胞計數；另取不凝血5ml做直接Coomb試驗、抗體釋放試驗、游離抗體試驗。Rh血型不合者，于產后72h內給產婦肌注抗D人血丙種球蛋白300μg，以防下一胎發生胎嬰兒溶血病。

　　3、新生兒處理：多數患兒可不經特殊治療而自愈。黃疸明顯者，根據血膽紅素情況予以：（1）藍光療法每天12h，分2次照射；（2）口服苯巴比妥5～8mg/（kg/d）；血膽紅素高者給予25％人血白蛋白靜脈注射1g/（kg/d），使與游離膽紅素結合，以減少膽紅素腦病的發生；（3）25％葡萄糖靜脈注射；（4）貧血嚴重者及時輸血。